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化学療法の役割。種類や適応について

化学療法の役割。種類や適応について
曽我部 進 先生

KKR札幌医療センター 消化器・腫瘍内科医長、外来化学療法室長

曽我部 進 先生

目次
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化学療法とは、がん細胞の細胞分裂過程に働きかけ、がん細胞の増殖を妨げたり、細胞が成長するのに必要な物質を作らせず、あるいは過剰に産生させてがん細胞の死滅を促したりする薬を用いた治療法であり、手術の前や後、根治が難しいがんの場合には延命や症状緩和のためなど、さまざまな目的で実施されています。そして新しい薬の開発も日々進められており、今後さらなる発展が期待されています。
今回は化学療法の種類やメリット・デメリット、対象となる患者さんについて、KKR札幌医療センター 消化器・腫瘍内科医長であり外来化学療法室長も務めている、曽我部進先生にお話をうかがいました。

化学療法とは、がん細胞の増殖を阻害する薬を患者さんに投与する治療法です。一般的には、抗がん剤治療ともいわれます。また化学療法と放射線治療を併用した化学放射線療法は、根治可能なステージの一部のがんに対して、手術とほぼ同等の成績が得られると報告されています。

記事2『食道がんに適応される化学放射線療法。その特徴とは』

化学療法として使用される治療薬は、主に以下の3種類です。

化学療法には3種類ありますが、一般的に「化学療法」といわれているのは殺細胞性の抗がん剤を使用した治療です。がん細胞が細胞分裂により増加していくことを阻害したり、がんの細胞死を誘導したりする働きをします。
殺細胞性の抗がん剤は、がん細胞だけでなく正常な細胞にも影響を与えるため、さまざまな副作用が生じます。しかし、正常な細胞はがん細胞よりも回復が早いため、そのタイムラグを利用しながら薬を投与していくことで腫瘍を縮小させます。

ホルモン剤は前立腺がん乳がんなど、ホルモンの働きにより腫瘍が増えていくがんに対して使用されます。腫瘍が増える原因となるホルモンの働きを抑えることで、腫瘍の増殖を抑える効果があります。

がん細胞にはそのがん特有の特殊な分子の発現や遺伝子異常が存在する場合があります。そして、その特有な変化に対して特異的に作用し、がん細胞の増殖を抑制する薬が分子標的治療薬です。がん細胞特有の分子もしくは遺伝子にだけ働くため、正常な細胞への影響が少ないといわれていますが、薬剤ごとに特徴的な副作用が生じることもあります。近年では消化器がんの治療をはじめ、さまざまながんに対して使用されています。

分子標的薬はがん特有の分子の発現や遺伝子変異の種類により効果が異なる

分子標的薬はがん特有の分子の発現や遺伝子変異の種類により効果が異なる
がん細胞の遺伝子変異には、複数のパターンがあることがわかっています。そして、患者さんのがんがどの遺伝子変異を有しているのか、特有の分子の発現があるのかどうかによって、分子標的薬の効果の有無が分かれます。
たとえば、大腸がんで使用する薬としてEGFR抗体薬というものがあります。EGFR抗体薬は、がん細胞のRAS遺伝子という遺伝子に変異がある患者さんには効果がないことがわかっています。そのため、RAS遺伝子の変異のない患者さんに対してのみ使用されます。
このように、がんの遺伝子変異などを事前に調べることにより、化学療法で使用する薬の効き目を予測する研究が積極的に進められています。

記事6『消化器がんの化学療法。がんの遺伝子解析とは』

最近では、免疫チェックポイント阻害薬という種類の薬も使用されています。なかでも抗PD-1抗体薬に注目が集まっています。一部のがん細胞は、がん細胞を攻撃するリンパ球の免疫機能の働きを弱めるPD-L1という分子を発現しています。PD-L1はリンパ球の表面のPD-1という分子に結合することによりリンパ球の免疫反応による攻撃から逃れています。抗PD-1抗体薬はそのPD-1と結合することにより、抑えられていた免疫機能を活性化し、抗腫瘍効果を発揮するといわれています。

記事4『胃がんの治療方法。抗がん剤治療や化学療法の特徴』

また、以前までは免疫賦活剤(めんえきふかつざい)という薬なども使用されていました。しかし、各種臨床試験で明らかな有効性が示されず、2017年現在はあまり使われていません。

化学療法は有効性と同時に、様々な副作用を伴う治療法です。そのため、体が副作用に耐えることのできる患者さんであることが、化学療法を受ける条件です。十分な体力、各種臓器の予備力がない状況で行う化学療法はかえって有害となり、生活の質を落とすのみならず命を縮めることにもなりかねません。

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)では0~2までの方

米国の腫瘍学の団体が定めたパフォーマンスステータス(Performance Status:PS)という概念があり、以下のように0から4に分類されています。

0:まったく問題なく活動できる。発症前と同じ日常生活が制限なく行える。

1:肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。例:軽い家事、事務作業

2:歩行可能で、自分の身のまわりのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす。

3:限られた自分の身のまわりのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす。

4:まったく動けない。自分の身のまわりのことはまったくできない。完全にベッドか椅子で過ごす。

(引用:国立がん研究センター がん情報サービスより)

パフォーマンスステータスの概念でいうと、だいたい0から2までの患者さんが、化学療法を実施できる状態である患者さんです。

化学療法は、有効性や副作用などさまざまな面を考慮し、最終的に患者さんが治療を実施するかしないかの意思決定をしていただく必要があります。治療の目的・有効性を理解し、副作用が出た際に「なぜこんなつらい思いをしなくてはならないのか」という問いに自ら答え、納得することが重要だと私は考えます。また、副作用が出た際にその副作用をきちんと伝え、必要な対応をとることができる判断力も必要です。

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化学療法の適用には副作用に耐えられる体力があり、自分で意思決定が行えるという条件がそろっていれば、年齢に制限はないことが多いようです。しかし、多くの化学療法の臨床試験が75歳以下の方を対象にしていることを考えると、「75歳を超えていないか」を1つの目安として考えることもあるようです。

化学療法はがん細胞だけではなく、正常な細胞にもダメージを与えてしまいます。そのためさまざまな副作用が伴います。たとえば、吐き気や食欲不振、だるさが主な副作用です。また、脱毛も生じることがあります。殺細胞性の抗がん剤により引き起こされる副作用は、患者さんのQOL(生活の質)を低下させることに繋がるケースがあります。また、造血能力の低下(骨髄抑制)やそれに伴う合併症が生じる場合もあります。
しかしながら、大部分の副作用は時間の経過とともに回復することが多いものと報告されています。。分子標的薬など正常な細胞へのダメージが少ない薬の開発や、あまり副作用を発生させないような治療法の研究などが積極的に進められています。

近年は、胃がん大腸がんの標準治療として、分子標的薬の使用も可能ですが、分子標的薬は一般的に殺細胞性抗がん剤よりも高額です。ただ、高額療養費制度などを利用することで自己負担額が軽減される場合があります。

多くの患者さんが定期的に通院し、場合によっては短期間の入院を繰り返して化学療法を受けます。外来通院、入院が必要であることのストレスもデメリットといえるでしょう。

記事2『食道がんに適応される化学放射線療法。その特徴とは』では、化学療法と放射線療法を組み合わせた治療法である、化学放射線療法について解説します。
 

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