外胚葉形成不全症

原因

精子と卵子が受精した受精卵は、しばらくすると、外胚葉、中胚葉、内胚葉と呼ばれる3つの部分に分かれます。外胚葉からは、皮膚、汗腺、皮脂腺、毛、歯、水晶体、内耳などが形成されます。

外胚葉がこうした各種部位に発生する段階には数多くの遺伝子が関与しており、これらの遺伝子に異常が存在すると外胚葉形成不全症を発症します。

遺伝子異常の生じ方によって障害を受ける部位も異なるため、外胚葉形成不全症のパターン（異常のあらわれ方）は170種類以上にのぼります。

免疫不全を伴う外胚葉形成不全症（免疫不全を伴う無汗性外胚葉形成異常症）の原因として、これまで２つの遺伝子異常が報告されています。

Ｘ染色体劣性遺伝形式のNEMO異常症、常染色体優性遺伝形式のIKBα異常症が知られています。いずれもNF-κB活性化に関わる蛋白で、その異常により各種受容体からのシグナルによるNF-κB活性化の障害をきたします。

外胚葉の発生に重要な受容体（Ectodysplasin A receptor）からのシグナル伝達障害により外胚葉形成不全、自然免疫系の炎症に関わる受容体（TNF-α receptor、IL-1 receptor、Ｔoll like receptor）のシグナル伝達障害により易感染性等の症状を伴います。

Ｘ染色体劣性遺伝形式では基本的に病気を発症するのは男性であり、女性が異常な遺伝子を有する場合は病気の保因者になります。常染色体優性遺伝形式では、両親いずれかが病気を有していると、次の世代に理論上50%の確率で病気が遺伝します。