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悪性線維性組織球腫の原因は明らかではありませんが、一部の患者さんでは遺伝子異常の関与も指摘されています。
たとえば、RB1遺伝子と呼ばれる遺伝子に生まれつきの異常を有する方は、網膜芽細胞腫、平滑筋肉腫などと同様に、悪性線維性組織球腫を発症するリスクが高まることが知られています。
その他にも、治療として用いられた放射線の影響によって、悪性線維性組織球腫が発生することもあります。
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