TNF受容体関連周期性症候群

概要

TNF受容体関連周期性症候群とは、腫瘍壊死因子(しゅようえしいんし)（TNF）の受容体^*をコードする遺伝子の変異によって、ほぼ一定の期間で発熱などの症状を繰り返す遺伝性の病気です。発症率は推定で出生100 万人に 1 人程度、患者数は100人未満といわれており、国の難病に指定されています。

症状は発熱のほか、筋肉痛や関節痛、発疹(ほっしん)などが1～2週間程度続き、回復した後も再び周期的に繰り返します。幼児期に発症することが多いものの、60歳以上に発症することもあり幅広い年齢にみられます。

原因は遺伝子変異ですが、なぜ発作を繰り返すのかなど詳しいことは解明されていません。現在のところ根治的な治療はなく、発熱などそれぞれの症状を抑える対症療法が中心となります。

^*受容体：神経伝達物質やホルモンなどの情報伝達物質を受け取り、細胞に信号を伝える役割がある。

原因

TNF受容体関連周期性症候群は、TNFRSF1Aという遺伝子の異常が原因で発症します。健康な人ではこの遺伝子が作り出す分子（TNFR1）のはたらきによって免疫（炎症）反応を制御しています。しかし、TNFRSF1A遺伝子が変異すると正常な分子が作り出せなくなるため、正常な免疫の働きが崩れて炎症性サイトカインが過剰に作られ、発熱や関節痛などの症状が起きると考えられています。

TNF受容体関連周期性症候群は遺伝性の病気のため、両親のどちらかがこの病気である場合は1/2の確率で子どもに遺伝します。しかし、遺伝子変異があったとしても必ずTNF受容体関連周期性症候群を発症するとは限りません。

症状

TNF受容体関連周期性症候群の主な症状は、発熱や筋肉痛（移動性）、関節痛、頭痛、腹痛、発疹、紅斑（移動性）、結膜炎、目の周りのむくみなど多岐にわたります。これらの症状は1～2週間程度続き、平均5～6週間の間隔で繰り返します。現れる症状は患者や周期によっても変わることがありますが、高い頻度で38度を超える発熱が起こります。筋肉痛と紅斑が生じる部位は一致しており、いずれも末梢(まっしょう)に向かって移動するのが特徴です。

また、TNF受容体関連周期性症候群では長期間炎症が続くことで、アミロイドという異常なタンパク質がさまざまな臓器に沈着する“アミロイドーシス”を合併しやすいと報告されています。アミロイドーシスは特に腎臓に生じやすく、体のむくみやだるさ、体重増加、尿の泡立ち（たんぱく尿）などの症状が現れるネフローゼ症候群を引き起こすことが多いといわれています。

検査・診断

TNF受容体関連周期性症候群が疑われる場合、以下の必須条件を満たし、さらに補助項目が2つ以上該当する方を対象に遺伝子検査を行います。

必須条件

6か月以上にわたり、以下のいずれかの炎症症状を繰り返す。

• 発熱
• 腹痛
• 筋肉痛（移動性）
• 皮疹
• 結膜炎
• 胸痛
• 関節痛、あるいは単関節滑膜炎

補助項目

• 家族歴があるか
• 20歳未満の発症
• 症状が平均5日以上続く

遺伝子検査でTNFRSF1A遺伝子の疾患関連変異が認められた場合、TNF受容体関連周期性症候群と診断されます。遺伝子検査は血液を採取して行います。

治療

現在のところ、TNF受容体関連周期性症候群の根治療法はなく、症状を抑える対症療法が中心となります。

対症療法として発作を抑えるためにステロイド薬を投与しますが、発作が重症なケースでは抗IL-1製剤（カナキヌマブ）が用いられます。そのほか、TNF阻害薬（エタネルセプト）やIL-1受容体拮抗薬（アナキンラ）、IL-6受容体拮抗薬（トシリズマブ）などの生物学的製剤が有効だったとする報告もあります。

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