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複合性局所疼痛症候群の原因や発症のメカニズムはまだ解明されていないものの、患部組織に血液が十分に供給されないことや交感神経が過剰にはたらくことなどが一因になっているとする説があります。
骨折や捻挫、手術をきっかけに発症する症例が多く報告されていますが、脳卒中や心筋梗塞(しんきんこうそく)、がんに続いて発症するケースもあります。
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