ガラクトース血症

概要

ガラクトース血症とは、ガラクトースという単糖類の代謝に関わる酵素の先天的な欠損、または活性が低下することで、ガラクトースとその代謝物が体内に異常に蓄積する病気です。

ガラクトースの代謝に関わる酵素は4種類あり、どの酵素に異常があるかによってI型からIV型に分類されます。従来はI型からIII型の3種類でしたが、2018年に日本で新しい酵素欠損によるガラクトース血症が発見されました。症状や重症度は病型により異なります。また治療としては、ガラクトースやガラクトースの材料となる乳糖を除去する食事療法が行われますが、病型により治療の緊急性や必要性、厳格性も異なります。

なお、ガラクトース血症は新生児マススクリーニング（NBS）の対象疾患のため、日齢4～6日でかかとから少量の血液を採取し、病気の有無が調べられます。

原因

ガラクトースは、乳製品に含まれる主要な糖である乳糖が、乳糖分解酵素により分解されることで作られます。ガラクトースの代謝には以下の4種類の酵素が関与しています。

• ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ（GALT）
• ガラクトキナーゼ（GALK）
• UDPガラクトース-4-エピメラーゼ（GALE）
• ガラクトースムタロターゼ（GALM）

GALT、 GALK 、GALE 、GALMの異常によって発症するガラクトース血症をそれぞれガラクトース血症I型、II型、III型、IV型と呼びます。いずれの病型でも血中ガラクトースは上昇し、このガラクトース値の上昇を指標にNBSで発見されます。またどの病型も常染色体潜性（劣性）遺伝^*のため、両親ともに保因者（遺伝子異常をもつが発症していない）の場合、1/4の確率で子どもに発症します。

^*常染色体潜性（劣性）遺伝：両親の双方から遺伝子異常を受け継いだ場合、子どもに病気が発症する遺伝形式。

症状

I型はもっとも重症な病型で、新生児期早期から不機嫌、哺乳力の低下、体重減少、嘔吐、下痢などの症状が現れます。病気の進行に伴い肝機能障害や黄疸(おうだん)が出現して、敗血症や髄膜炎などの感染症を併発します。乳糖を食事から速やかに除去しなければ命に関わりますが、早期診断・早期治療を行えばこれらの症状は現れません。

II型は白内障が主な症状で全身症状はありません。また、乳糖の除去を行えば白内障の発症を予防できます。

III型は全身型と末梢(まっしょう)型がありますが、日本では末梢型しか確認されておらず症状は出現しません。

IV型の中には白内障がみられる患者もいますが、NBSで血中ガラクトース値が高いだけの場合もあります。

検査・診断

NBSにより血中ガラクトース上昇を認めることで診断につながります。

• I型……ガラクトース（Gal）とガラクトース-1-リン酸（Gal-1-P）の測定値がいずれも非常に高値で、特にGal上昇が優位。
• II型……Gal値は高いもののGal-1-P値は低い。
• III型……GalとGal-1-P共に高値を示し、特にGal-1-Pの上昇が優位。また末梢型ではGal、Gal-1-Pともに徐々に低下。
• IV型……Galは高値、Gal-1-Pは低値を示しII型と似たパターンとなるため、確定診断は遺伝子診断による。

II型、III型、IV型は、ボイトラー法^*では異常は認められません。

^*ボイトラー法：ガラクトース血症I型と鑑別するための検査で、GALTのはたらきが正常かを判定する。

治療

乳糖やガラクトースの除去または制限を行う食事療法が治療の基本です。

I型ではできるだけ速やかに乳糖除去を開始し、生涯にわたって厳格に食事療法を行う必要があります。外来の際にGal-1-Pが5mg/dL以下になるようコントロールします。

II型では白内障を改善させる、あるいは発症を予防するために早急に乳糖除去を行います。外来の際にGalが1mg/dL以下になるようコントロールします。コントロールがよく白内障を発症していない場合は、乳製品以外の乳糖除去は緩和される場合もあります。

III型の末梢型は治療の必要はありません。

IV型は乳児期以降に乳糖制限が不要になる場合があるほか、幼児期に発見された患者の中には乳糖制限が必要ではない患者もいます。2018年に発見された病型であり、治療方針の確立が今後の課題です。

乳糖を含まないミルクは、医師がガラクトース除去の特殊ミルクを事務局に申請して使用するか、入手までに時間がかかる場合は市販品を使用します。

予防

NBSで早期に診断し、早期に治療を開始し、適切な治療を継続すれば発症は予防できます。NBSでガラクトース血症の疑いがあった場合は症状を認めなくても速やかに先天代謝異常症の専門医を受診しましょう。病型や今後の見通しについて医師から説明を受けて、食事療法のポイントなどを理解することが重要です。

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