クロイツフェルト・ヤコブ病

概要

プリオンという感染因子によって引き起こされる一群の病気をプリオン病とよびます。プリオン病にはクロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン・ストライスラー・シャインカー病、致死性家族性不眠症といった病型がありますが、クロイツフェルト・ヤコブ病が9割以上を占めます。

発症機序によって、原因不明の“孤発性”、プリオンタンパク遺伝子の変異による“遺伝性”、プリオンへの曝露によって感染して発症する“獲得性”の3つに分けられます。プリオン病全体の中で、孤発性が76％、遺伝性が21％、獲得性が2％を占めます。

この病気は急速に進行する認知症を中心的な特徴とし、多くは発症から半年以内に無動性無言になり、寝たきりの状態となります。現在のところ有効な治療がありません。多くは、寝たきりになった後、発症から2～3年前以内に全身衰弱や呼吸麻痺、肺炎などを起こし死に至ります。

クロイツフェルト・ヤコブ病は国の難病に指定され、年間発生率は100万人あたり1人程度とされる非常にまれな病気です。男性よりも女性にやや多く、発症者の平均年齢は70歳です。

原因

クロイツフェルト・ヤコブ病は、脳にある正常型ブリオンタンパクが異常な形に折りたたまれ（異常型あるいは感染型プリオンタンパク）、異常型が脳内に蓄積することによって神経細胞が障害されることで発病します。

明らかな原因がなく自然に発症する孤発性では、なぜ正常型のプリオンタンパクが異常型に変化するのか分かっていません。遺伝性は、プリオンタンパク遺伝子の変異によって起こります。

プリオンの感染によって発症する獲得性では、ウシ海綿状脳症（BSE）に罹患したウシを食べることによるウシからヒトへの感染や、クロイツフェルト・ヤコブ病で死亡した人の脳硬膜の移植や脳下垂体由来の成長ホルモン製剤の投与を受けたことなどによるヒトからヒトへの感染が知られています。

症状

中心的な症状は急速進行性の認知症で、さらに、行動異常、性格変化、視覚異常、歩行障害、不随意運動などがみられます。多くの場合、初発症状として記憶障害や意識障害や精神症状が現れます。

この病気にかかると認知機能や精神機能が悪化し続け、無関心になる、ぼんやりする、怒りやすくなるなどの行動異常や性格変化がしばしばみられるようになります。

また、通常は発症から6か月以内に、意図せず筋肉がビクビクと勝手に動くミオクローヌスという不随意運動が現れます。手足を協調させて動かすことが難しくなったり、歩行がふらつくようになったりします。ものがぼやける、かすみ目などの視覚異常がみられることもあります。

通常、病気の進行は極めて速く、多くは発症から半年以内に無動性無言になり、寝たきりの状態となります。そして多くの場合、発症から数年以内に全身衰弱、肺炎、呼吸麻痺などで死に至ります。

検査・診断

まず問診や身体診察によって、認知機能や精神機能が急速に悪化しているか、視覚異常があるか、不随意運動があるか、歩行障害があるかなど、病気の経過や症状を把握します。そのうえで必要な検査を行い、急速進行性の認知症の原因となる病気について検討します。その結果、クロイツフェルト・ヤコブ病に合致する異常があり、ほかの病気の可能性が否定できることを確認して診断に至ります。

検査では、頭部MRI検査、腰椎穿刺(ようついせんし)、脳波検査が診断上有用です。MRI検査では特徴的な脳の信号変化を検出することができます。

腰椎穿刺は腰椎に専用の針を刺して脳脊髄液(のうせきずいえき)を採取する方法で、採取した脳脊髄液を検査しプリオン病に特徴的なマーカー（異常プリオンタンパクなど）が含まれていないかを調べます。

脳波検査ではクロイツフェルト・ヤコブ病に特徴的な異常の有無を確認します。

また、遺伝性の可能性をチェックするためにプリオンタンパク遺伝子を調べます。獲得性の可能性を検討するために硬膜移植歴やBSEへの曝露歴（英国などのBSE多発地域への海外渡航歴）の有無などをチェックします。

治療

現在のところ、クロイツフェルト・ヤコブ病に対する有効な治療はなく、進行を抑えることができません。したがって、症状を軽減するための対症療法や、支持的な治療が中心となります。

しかし、超早期の段階で投与することによって治療効果が期待できるプリオンタンパクの分子病態を標的にした治療法の開発が進められています。

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