神経内分泌腫瘍の新たな治療選択肢“ペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）”とは

これまで日本では、手術ができない神経内分泌腫瘍（NET）に対しては薬物療法が中心に行われていました。腫瘍の縮小効果が期待できる“ペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）”という治療もありましたが、欧米を中心に実施されており、治療を受けるには高額な費用が必要でした。しかし2021年、日本でも保険適用となり、神経内分泌腫瘍の治療は大きく進歩しています。今回は、ペプチド受容体放射性核種療法の概要やメリット、実際の治療の進め方などについて、国立国際医療センター 肝胆膵外科 診療科長である稲垣 冬樹(いながき ふゆき)先生にお話を伺いました。

ペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）とは

ペプチド受容体放射性核種療法（Peptide Receptor Radionuclide Therapy：PRRT）は放射線治療の一種で、神経内分泌腫瘍の細胞の特性を利用した治療です。具体的な治療のメカニズムや、適応となる患者さんについて以下で詳しく説明します。

治療のメカニズム

神経内分泌腫瘍は、その細胞表面に“ソマトスタチン受容体”と呼ばれるタンパク質を多く発現しているのが特徴です。この受容体は、ソマトスタチン（ホルモンの一種）が結合すると、ホルモン分泌を抑制するなどのはたらきをします。

ペプチド受容体放射性核種療法はこの性質を利用した治療法です。この治療では、ソマトスタチンに似た物質に、放射線を出す物質（ルテチウム-177）を結合させた薬（ルテチウムオキソドトレオチド）を使用します。薬を注射すると血流に乗って神経内分泌腫瘍の細胞が持つソマトスタチン受容体に結合します。薬が腫瘍細胞に結合した後、放射線（β線・γ線）が放出されます。ルテチウムオキソドトレオチドが主に放つβ線は飛距離が2mm程度と短いため、体の内側から腫瘍細胞のみを狙って攻撃することが可能になります。

適応

ペプチド受容体放射性核種療法が適応となるのは、手術ができない神経内分泌腫瘍（NET）で、かつソマトスタチン受容体の十分な発現が確認できる場合です。これに当てはまれば全ての神経内分泌腫瘍（NET-G1、G2、G3）で適応となるものの、神経内分泌がん（NEC）についてはソマトスタチン受容体を発現していない場合が多いことから、現時点で有効性は確立されていません。

ソマトスタチン受容体の発現の程度は、前のページで述べたソマトスタチン受容体シンチグラフィを用いて調べます。薬の集積の程度をKrenning Scaleという指標に則って5段階で評価し、Grade 2以上であればこの治療の対象となります。

治療期間

治療は最大4回実施します。治療間隔は8週間おきの実施が基本となるため、全ての治療が終了するまでには約6か月間かかります。1回の治療における入院期間はおおむね2泊3日です。

ペプチド受容体放射性核種療法の治療効果・メリット

腫瘍の縮小効果が期待できる

これまで神経内分泌腫瘍の治療で用いられてきた薬物療法は、あくまで腫瘍細胞の増殖を抑える（病気の進行を遅らせる）ものでした。対して、ペプチド受容体放射性核種療法は、増殖抑制のみならず腫瘍そのものを小さくする効果が期待できる治療法です。手術が難しい腫瘍でもよりよい予後を目指した治療が可能になったことは、患者さんにとってなによりの福音でしょう。

事前に副作用への対策ができ、身体面・精神面の負担軽減が望める

これまでの薬では、副作用として下痢や口内炎などが現れることが多くありましたが、ペプチド受容体放射性核種療法で使用する薬の副作用として多いものは悪心（吐き気）や嘔吐などとされています。これらの副作用については、治療前の段階で吐き気止めの薬を投与し、あらかじめある程度の対策が可能です。

*そのほか起こり得る副作用については、後述する「副作用」の項で説明します。

持続効果が長く、QOLを維持しやすい

約6か月間の治療期間終了後も、腫瘍の縮小効果の維持が期待できます。

投与の際に入院をしていただく必要はありますが、次回のペプチド受容体放射性核種療法を実施するまでの期間に薬の継続的な投与は必要ありません^*。また、投与終了後、一定期間はいくつか注意事項があるものの、基本的にお仕事も可能ですので、普段とあまり変わらない生活を送りながら治療を受けていただけます。

^*医療機関によっては、ホルモン製剤の投与を行うことがあります。詳細は各医療機関および担当医へお尋ねください。

ペプチド受容体放射性核種療法を受けるにあたって知っておくべきこと

副作用

先述したとおり、副作用として多いものとしては悪心や嘔吐が挙げられます。そのほか、食欲減退、頭痛などが起こる可能性があります。また、頻度は少ないものの、腎機能障害や骨髄抑制（血小板減少など）、ホルモン分泌異常（クリーゼ）が生じることもあります。

一定期間、生活上の注意が必要

ペプチド受容体放射性核種療法を受けると体から放射線が放出されます。入院期間～退院後の一定期間においては周囲への放射線の影響を避けるため適切な対応が必要です。

治療時は、特別措置室（壁や床に養生などをした部屋）に入院し、放射線量の低下が確認できるまでは、その病室内のみで過ごします。排泄は病室内に設置されているトイレを使用し、面会についても原則禁止となりますので、身の回りのことをご自身で行える方のみこの治療の対象となります。

そのほか、治療後は以下のような注意が必要です。

• 投与後3日間は、排尿は座位で行い2回流す。洗濯は家族と分ける。
• 投与後1週間は、人との距離を1m以上あける。性行為は禁止。
• 投与後3か月間は、外出時は診療証明書を携帯する（火災報知器が誤作動する場合などがあり、必要に応じて提示する）。
• 投与後6か月間は、避妊する。　など

国立国際医療センターにおけるペプチド受容体放射性核種療法の流れ

当院でも2023年よりペプチド受容体放射性核種療法を開始しました。以下では、治療の流れについて説明します。

治療前入院

当院では薬を投与する前日に、特別措置室へ入院いただき、尿の取り扱いについての説明および練習を行います。

投与当日

ペプチド受容体放射性核種療法では使用する薬の影響で吐き気が生じることがあるため、治療当日はまず吐き気止めの飲み薬を服用いただきます。その後、検査室へ移動し、点滴の準備を行います。

腎臓を保護する薬を投与した後、30分ほどかけて治療薬（ルテチウムオキソドトレオチド）の投与をしていきます。投与後、約4時間が経過したら薬の集積を確認するため、画像検査を行います。

入院中～退院

治療薬を投与した日の夕方、もしくは翌日の朝に放射線の線量測定を行い、線量が基準値以下になったことが確認できれば退院いただけます。線量が基準値を上回っている場合は退院が延期になる可能性があります。

退院後（次回の治療まで）

次回の治療までは1～2回程度、外来にお越しいただき経過を観察します。また、2回目・4回目の投与が終わったタイミングで画像検査（CT検査）も実施しています。