小室 一成 こむろ いっせい 先生

来歴等

略歴

1982年 東京大学医学部医学科 卒業
1984年 東京大学医学部附属病院第三内科 医員
1989年 ハーバード大学医学部 博士研究員
1993年 東京大学医学部第三内科 助手
1998年 東京大学医学部循環器内科 講師
2001年 千葉大学大学院医学研究院循環病態医科学 教授
2009年 大阪大学大学院医学系研究科循環器内科学 教授
2012年 東京大学大学院医学系研究科循環器内科学 教授
2016年 日本循環器学会 代表理事

論文

• Ueda K, Takano H, Niitsuma Y, Hasegawa H, Uchiyama R, Oka T, Miyazaki M, Nakaya H, Komuro I. Sonic hedgehog is a critical mediator of erythropoietin-induced cardiac protection in mice. J Clin Invest 120:2016-2029, 2010.

• Komuro I. and Izumo S. Csx: a murine homeobox-containing gene specifically expressed in the developing heart. Proc Natl Acad Sci USA 90:8145-8149, 1993.

• Komuro I and Yazaki Y. Control of cardiac gene expression by mechanical stress. Annu Rev Physiol.55:55-75, 1993.

• Yamazaki T, Komuro I, Kudoh S, Zou Y, Shiojima I, Mizuno T, Takano H, Hiroi Y, Ueki K, Tobe K, Kadowaki T, Nagai R and Yazaki Y. Mechanical Stress Activates Protein Kinase Cascade of Phosphorylation in Neonatal Rat Cardiac Myocytes. J Clin Invest 96:438-446, 1995.

• Aikawa R, Komuro I, Yamazaki T, Zou Y, Kudoh S, Tanaka M, Shiojima I, Hiroi Y and Yazaki Y. Oxidative Stress Activates Extracellular Signal-Regulated Kinases Through Src and Ras in Cultured Cardiac Myocytes of Neonatal Rats. J Clin Invest 100:1813-1821, 1997.

• Hiroi Y, Kudoh S, Monzen K, Ikeda Y, Yazaki Y, Nagai R, Komuro I. Tbx5 associates withNkx2-5 and synergistically promotes cardiomyocyte differentiation. Nat Genet 28:276- 280 2001.

• Miyauchi H, Minamino T, Tateno K, Kunieda T, Toko H, Komuro I. Akt negatively regulates the in vitro lifespan of human endothelial cells via a p53/p21-dependent pathway. EMBO J 23: 212-220, 2004.

• Zou Y, Akazawa H, Qin Y, Sano M, Takano H, Minamino T, Makita N, Iwanaga K, Zhu W, Kudoh S, Toko H, Tamura K, Kihara M, Nagai T, Fukamizu A, Umemura S, Iiri T, Fujita T, Komuro I. Mechanical stress activates angiotensin II type 1 receptor without the involvement of angiotensin II. Nat Cell Biol 6:499-506, 2004.

• Iwamoto T, Kita S, Zhang J, Blaustein M.P, Arai Y, Yoshida S, Wakimoto K, Komuro I, Katsuragi T. Salt-sensitive hypertension is triggered by Ca(2+) entry via Na(+)/Ca(2+) exchanger type-1 in vascular smooth muscle. Nat Med 10:1193-1199, 2004.

• Harada M, Qin Y, Takano H, Minamino T, Zou Y, Toko H, Ohtsuka M, Matsuura K, Sano M, Nishi J, Akazawa H, Kunieda T, Zhu W, Hasegawa H, Kunisada K, Nagai T, Nakaya H, Yamauchi-Takihara K, Komuro I. G-CSF prevents cardiac Remodeling after myocardial infarction by activating Jak/Stat in cardiomyocytes. Nat Med 11:305-311, 2005.

• Sano M, Minamino T, Toko H, Miyauchi H, Orimo M, Qin Y, Akazawa H, Tateno K, Kayama Y, Harada M, Shimizu I, Asahara T, Hamada H, Tomita S, Molkentin J.D, Zou Y, Komuro I. p53-induced inhibition of Hif-1 causes cardiac dysfunction during pressure overload. Nature 446:444-448, 2007.

• Monzen K, Ito Y, Naito A.T, Kasai H, Hiroi Y, Hayashi D, Shiojima I, Yamazaki T, Miyazono K, Asashima, M., Nagai, R., Komuro, I. A crucial role of a high mobility group protein HMGA2 in cardiogenesis. Nat Cell Biol 10:567-574, 2008.

• Zhu W, Shiojima I, Ito Y, Li Z, Ikeda H, Yoshida M, Naito A.T, Nishi J.I, Ueno H, Umezawa A, Minamino T, Nagai T, Kikuchi A, Asashima M, Komuro I. IGFBP-4 is an inhibitor of canonical Wnt signalling required for cardiogenesis. Nature 454:345-349, 2008.

• Matsuura K, Honda A, Nagai T, Fukushima N, Iwanaga K, Tokunaga M, Shimizu T, Okano T, Kasanuki H, Hagiwara N, Komuro I. Transplantation of cardiac progenitor cells ameliorates cardiac dysfunction after myocardial infarction in mice. J Clin Invest 119:2204-2217, 2009.

• Minamino T, Orimo M, Shimizu I, Kunieda T, Yokoyama M, Ito T, Nojima A, Nabetani A, Oike Y, Matsubara H, Ishikawa F, Komuro I. A crucial role for adipose tissue p53 in the regulation of insulin resistance. Nat Med 15:1082-1087, 2009.

• Komuro I, Kurabayashi M, Shibazaki Y, Takaku F and Yazaki Y. Molecular Cloning and Characterization of a Ca2+, Mg2+- Dependent Adenosine Triphospatase from Rat Cardiac Sarcoplasmic Reticulum. Regulation of its Expression by Pressure Overload and Developmental Stage. J Clin Invest 83:1102-1108, 1989.

• Shimizu I, Minamino T, Toko H, Okada S, Ikeda H, Yasuda N, Tateno K, Moriya J, Yokoyama M, Nojima A, Koh GY, Akazawa H, Shiojima I, Kahn CR, Abel ED, Komuro I. Excessive cardiac insulin signaling exacerbates systolic dysfunction induced by pressure overload in rodents. J Clin Invest. 2010;120:1506-14.

• Liao CH, Akazawa H, Tamagawa M, Ito K, Yasuda N, Kudo Y, Yamamoto R, Ozasa Y, Fujimoto M, Wang P, Nakauchi H, Nakaya H, Komuro I. Cardiac mast cells cause atrial fibrillation through PDGF-A-mediated fibrosis in pressure-overloaded mouse hearts. J Clin Invest 120:242-253, 2010.

• Naito AT, Sumida T, Nomura S, Liu ML, Higo T, Nakagawa A, Okada K, Sakai T, Hashimoto A, Hara Y, Shimizu I, Zhu W, Toko H, Katada A, Akazawa H, Oka T, Lee JK, Minamino T, Nagai T, Walsh K, Kikuchi A, Matsumoto M, Botto M, Shiojima I, Komuro I. Complement C1q activates canonical Wnt signaling and promotes aging-related phenotypes. Cell 149:1298-1313, 2012.

• Oka T, Hikoso S, Yamaguchi O, Taneike M, Takeda T, Tamai T, Oyabu J, Murakawa T, Nakayama H, Nishida K, Akira S, Yamamoto A, Komuro I, Otsu K. Mitochondrial DNA that escapes from autophagy causes inflammation and heart failure. Nature 485:251-255, 2012.

• Shimizu I, Yoshida Y, Katsuno T, Tateno K, Okada S, Moriya J, Yokoyama M, Nojima A, Ito T, Zechner R, Komuro I, Kobayashi Y, Minamino T.p53-induced adipose tissue inflammation is critically involved in the development of insulin resistance in heart failure.Cell Metab. 2012 Jan 4;15(1):51-64.

• Sumida T, Naito AT, Nomura S, Higo T, Hashimoto A, Okada K, Sakai T, Ito M, Yamaguchi T, Oka T, Akazawa H, Lee JK, Minamino T, Offermanns S, Noda T, Botto M, Kobayashi Y, Morita H, Manabe I, Nagai T, Shiojima I, Komuro I. Complement C1q-induced activation of β-cateninsignalling causes hypertensive arterial remodelling. Nat Commun 6:6241, 2015.

• Semba H, Takeda N, Isagawa T, Sugiura Y, Honda K, Wake M, Miyazawa H, Yamaguchi Y, Miura M, Jenkins DM, Choi H, Kim JW, Asagiri M, Cowburn AS, Abe H, Soma K, Koyama K, Katoh M, Sayama K, Goda N, Johnson RS, Manabe I, Nagai R, Komuro I. HIF-1α-PDK1 axis-induced active glycolysis plays an essential role in macrophage migratory capacity. Nat Commun 7:11635, 2016.

• Fujiu K, Shibata M, Nakayama Y, Ogata F, Matsumoto S, Noshita K, Iwami S, Nakae S, Komuro I, Nagai R, Manabe I. A heart-brain-kidney network controls adaptation to cardiac stress through tissue macrophage activation. Nat Med.23:611-622, 2017.

• Higo T, Naito AT, Sumida T, Shibamoto M, Okada K, Nomura S, Nakagawa A, Yamaguchi T, Sakai T, Hashimoto A, Kuramoto Y, Ito M, Hikoso S, Akazawa H, Lee JK, Shiojima I, McKinnon PJ, Sakata Y, Komuro I. DNA single-strand break-induced DNA damage response causes heart failure. Nat Commun.8:15104, 2017.

• Sumida T, Lincoln MR, Ukeje CM, Rodriguez DM, Akazawa H, Noda T, Naito AT, Komuro I, Dominguez-Villar M, Hafler DA. Activated β-catenin in Foxp3+ regulatory T cells links inflammatory environments to autoimmunity. Nat Immunol. 19:1391-1402, 2018.

• Nomura S, Satoh M, Fujita T, Higo T, Sumida T, Ko T, Yamaguchi T, Tobita T, Naito AT, Ito M, Fujita K, Harada M, Toko H, Kobayashi Y, Ito K, Takimoto E, Akazawa H, Morita H, Aburatani H, Komuro I. Cardiomyocyte gene programs encoding morphological and functional signatures in cardiac hypertrophy and failure. Nat Commun. 9:4435, 2018

• Yoshida Y, Nakanishi K, Daimon M, Ishiwata J, Sawada N, Hirokawa M, Kaneko H, Nakao T, Mizuno Y, Morita H, Di Tullio MR, Homma S, Komuro I.Alteration of Cardiac Performance and Serum B-Type Natriuretic Peptide Level in Healthy Aging. J Am Coll Cardiol. 2019;74:1789-1800.

• Abe H, Takeda N, Isagawa T, Semba H, Nishimura S, Morioka MS, Nakagama Y, Sato T, Soma K, Koyama K, Wake M, Katoh M, Asagiri M, Neugent ML, Kim JW, Stockmann C, Yonezawa T, Inuzuka R, Hirota Y, Maemura K, Yamashita T, Otsu K, Manabe I, Nagai R, Komuro I. Macrophage hypoxia signaling regulates cardiac fibrosis via Oncostatin M. Nat Commun. 2019;10:2824.

• Hara H, Takeda N, Kondo M, Kubota M, Saito T, Maruyama J, Fujiwara T, Maemura S, Ito M, Naito AT, Harada M, Toko H, Nomura S, Kumagai H, Ikeda Y, Ueno H, Takimoto E, Akazawa H, Morita H, Aburatani H, Hata Y, Uchiyama M, Komuro I. Discovery of a Small Molecule to Increase Cardiomyocytes and Protect the Heart After Ischemic Injury. JACC Basic Transl Sci. 2018;3:639-653.

特許

• 再表2009/131166 （国際公開日・２００９年１０月２９日） インスリン様増殖因子結合タンパク質を含有するWntシグナル伝達阻害剤 千葉大学 特願2010-509210 2009年４月２３日 小室一成，塩島一朗，朱偉東

• 再表2013/176223 （国際公開日・２０１３年１１月２８日） 炎症性疾患治療用医薬組成物 大阪大学、静岡県公立大学 特願2014-516851 2013年5月２３日 南野哲男、小室一成、松崎高志、奥直人、浅井知浩、富海英

• 特開2004-099471 （公開日・２００４年４月２日） 心筋梗塞及び心不全の治療薬 株式会社カルディオ 特願2002-260665 ２００２年９月５日 小室一成、高野博之、　鄒雲増

• 特開2004-217546 （公開日・２００４年８月５日） 標識化抗テネシシンCモノクローナル抗体 科学技術振興機構、放射医学総合研究所 特願2003-004959 ２００３年１月１０日 入江俊章、棚田修二、田所裕之、荒野泰、上原知也、小室一成、吉田勝哉、豊崎哲也、小高謙一、佐藤幹生、長谷川洋、吉田利通、吉田恭子、廣江道昭

• 特開2005-206494 （公開日・２００５年８月４日） 細胞移植療法後の予後改善剤 三菱ウエルファーマ株式会社、 特願2004-013354 ２００４年１月２１日 小室一成

• 特開2009-090031 （公開日・２００９年4月30日） 自己重合ナノペプチドを用いる心筋幹・前駆細胞移植方法 千葉大学 特願2007-265848 ２００７年１０月１１日 小室一成、永井敏雄

• 特開2010-11631 （公開日・２０１０年５月２０日） 虚血性心血管系疾患の治療薬 千葉大学、かずさディー・エヌ・エー研究所 特願2008-286293 ２００８年１１月７日 小室一成、南野徹、森谷純治、古閑比佐志、岡田光浩

• 特開2011-084571 （公開日・2011年4月28日） 虚血性心疾患危険群治療薬 積水メディカル株式会社、大門雅夫 特願2011-007128 ２０１１年１月１７日 大門雅夫、南野徹、橋本謙二、小室一成

• 特開2013-064616 （公開日・２０１３年４月１１日） 高度動脈硬化を発症している可能性を検出する方法およびその利用 大阪大学 特願2011-202349 ２０１１年９月１５日 南野哲男、澤田玉季、小室一成

• 特開2013-242308 （公開日・２０１３年１２月５日） 核医学診断装置の制御方法、核医学診断装置、診断剤キット、および標識抗テネシンC抗体 scFv フラグメント 放射線医学総合研究所、千葉大学、小林典裕、三重大学、国立国際医療研究センター 特願2013-091871 ２０１３年４月２５日 小高謙一、入江俊章、福村利光、田所裕之、小室一成、荒野泰、上原知也、秋澤宏行、小林典裕、吉田利通、吉田恭子、廣江道昭

• 特開2016-077159 （公開日・２０１６年５月１６日） 心筋細胞の製造方法、心室型心筋細胞及びその製造方法、並びにスクリーニング方法 東京大学 特願2014-208147 ２０１４年１０月９日 内藤篤彦、小室一成

• 再表2005/085846 （公開日・２００５年９月１５日） 虚血性心疾患危険群診断薬 第一化学薬品株式会社，大門雅夫 特願 2006-510690 2005年3月2日 大門雅夫，南野徹，橋本謙二，小室一成

その他

• 【受賞】1991年10月　米国医学財団賞

• 【受賞】1985年12月　ベルツ賞

• 【受賞】1989年1月　第14回日本心臓財団研究奨励

• 【受賞】1990年11月　米国心臓病学会メルク賞

• 【受賞】1993年11月　米国心臓協会カッツ賞

• 【受賞】1996年11月　岡本研究奨励賞

• 【受賞】1997年4月　東京大学医師会医学賞

• 【受賞】1998年3月　東京都医師会医学研究賞

• 【受賞】2000年3月　日本循環器学会佐藤賞

• 【受賞】2000年3月　日本心血管内分泌代謝学会高峰譲吉研究奨励賞

• 【受賞】2003年　Outstanding Investigator Prize of the International Society of Heart Research

• 【受賞】2003年11月　日本臨床分子医学会学会賞

• 【受賞】2005年10月　持田記念学術賞

• 【受賞】2007年11月　千葉大学ベストティーチャー賞

• 【受賞】2010年11月　ベルツ賞

• 【受賞】2010年　President’s Distinguished Lectures of the International Society of Heart Research Award

• 【受賞】2012年11月　第16回日本心血管内分泌代謝学会高峰譲吉賞

• 【受賞】2019年6月　Research Achievement Award of the International Society of Heart Research