概要
食事に含まれる糖質は、体内でブドウ糖に分解・吸収され、血液を通して全身に運ばれ、主なエネルギー源として利用されます。このとき、膵臓から分泌される“インスリン”と呼ばれるホルモンが、血液中のブドウ糖を細胞に取り込ませたり、肝臓からのブドウ糖の放出を抑えたりする重要な役割を担っています。2型糖尿病は、インスリンの分泌が不足すること(インスリン分泌低下)と、インスリンが効きにくくなること(インスリン抵抗性)によって、血糖値が慢性的に高くなる病気です。遺伝的な体質に、過食、運動不足、肥満、加齢などの環境要因が重なって発症すると考えられています。
糖尿病には1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、そのほかの原因による糖尿病などがあり、日本人の糖尿病の多くは2型糖尿病です。初期には自覚症状がほとんどないことも少なくありませんが、高血糖が続くと全身の血管や神経が障害され、さまざまな合併症を招きます。早期発見のためには、症状がない段階で定期的に健康診断を受けることが重要です。
2型糖尿病と診断された場合は、食事療法や運動療法を基本としながら、血糖値の高さ、症状、年齢、肥満の程度、合併症や併存疾患などに応じて薬物療法を組み合わせます。現在、2型糖尿病を完全に治す薬はありませんが、体重減少や生活習慣の改善などにより、薬を使わずに良好な血糖値を維持できる“寛解”に至る場合があります。治療の目標は、血糖値だけでなく、血圧や脂質、体重も適切に管理し、合併症の発症・進行を防ぎ、糖尿病のない人と変わらない生活の質(QOL)と寿命を目指すことです1)。
また、2型糖尿病に対する“スティグマ(偏見や差別)”は、患者さんのQOLや治療への取り組みに悪影響を及ぼすことがあります。2型糖尿病の発症には遺伝的な体質や加齢なども関係しており、単に本人の生活習慣だけが原因で起こる病気ではありません。患者さんが安心して治療に取り組めるよう、社会全体が正しい知識を持ち、偏見や差別をなくしていくことが求められています。
原因
2型糖尿病を発症する仕組み
食事から摂取されたブドウ糖は、インスリンのはたらきによって筋肉や脂肪組織などに取り込まれ、エネルギーとして利用されます。また、インスリンには肝臓からのブドウ糖が過剰に放出されるのを抑えるはたらきもあります。2型糖尿病は、こうしたインスリンのはたらきが不足することで起こり、その主な要因には以下の2つがあります。
- インスリン分泌低下……膵臓から必要な量のインスリンを十分に分泌できなくなる状態
- インスリン抵抗性……インスリンは分泌されていても、筋肉、肝臓、脂肪組織などでインスリンが効きにくくなっている状態
インスリン抵抗性が生じると、膵臓はインスリンの分泌を増やして血糖値を保とうとします。この状態が長く続くと、もともとの体質や加齢などの影響も加わり、インスリンを分泌する膵臓のβ細胞の機能が徐々に低下します。
このように、体が必要とするインスリンの量に対して分泌が追いつかなくなると、筋肉などへのブドウ糖の取り込みが低下し、肝臓からのブドウ糖の放出も増えるため、高血糖が持続して2型糖尿病を発症します。
2型糖尿病の発症に関わる要因
2型糖尿病の発症には、遺伝的な体質と環境要因の両方が関わります。日本人を含む東アジア人は、欧米人に比べインスリンを分泌する力が低い傾向があり、強い肥満がなくても2型糖尿病を発症することがあります。ただし、2型糖尿病になりやすい体質があっても、必ず発症するわけではありません。過食、運動不足、肥満、加齢、喫煙、過量の飲酒、睡眠不足などの要因が重なることで、発症リスクが高まると考えられています。
2型糖尿病のリスクを高める生活習慣の例
- 食事……食べ過ぎや間食が多い、糖質や脂質に偏った食事、夜遅い時間の食事、早食いなど
- 運動不足……体を動かす時間が少ない、座っている時間が長い
- 肥満、体重増加……肥満度の指標であるBMI(Body Mass Index)の値が大きい、特に内臓脂肪が多い、20歳頃から体重が大きく増加している
- 飲酒……日本酒換算で平均2合以上/1日アルコールを摂取する習慣がある
- 喫煙、睡眠不足、慢性的なストレスなど
症状
初期の2型糖尿病では自覚症状がほとんどないことも少なくありません。血糖値が著しく高くなると、尿の量が増える(多尿)、喉が渇く(口渇)、水分を多く取る(多飲)、体重が減る、疲れやすいなどの症状が現れます。また、高血糖が長く続くと慢性合併症を、急激に悪化すると急性合併症を引き起こすことがあります。
高血糖による症状
血糖値が高い状態が続くと、尿中に排泄されるブドウ糖とともに水分も失われる“浸透圧利尿”が起こります。そのため、尿の量が増え、脱水による喉の渇きや多飲が生じます。また、インスリンの作用が著しく不足すると、ブドウ糖を十分にエネルギーとして利用できず、脂肪や筋肉が分解されるため、食事を取っていても体重が減少したり、怠さや疲れやすさを感じたりすることがあります。
主な慢性合併症
高血糖が長期間続くと、全身の血管や神経が徐々に障害されます。細い血管を中心に起こる合併症を“細小血管症”、動脈硬化を背景として心臓や脳、足などの太い血管に起こる合併症を“大血管合併症”と呼びます。糖尿病網膜症、糖尿病関連腎臓病(糖尿病性腎症)、糖尿病性神経障害は、糖尿病の3大合併症と呼ばれています。
細小血管症(3大合併症)
細小血管症の代表的な合併症は以下の3つです。
- 糖尿病網膜症……目の奥にある網膜の血管が傷つき、進行すると視力低下や失明に至る
- 糖尿病関連腎臓病……腎臓のろ過機能が低下し、尿中にタンパク質が漏れたりし、進行すると腎不全に至ることがある
- 糖尿病性神経障害……手足のしびれや痛み、感覚の低下などが生じる。自律神経が障害されると、立ちくらみ、胃腸の不調、排尿障害などが現れることもあり、足の傷に気付きにくくなって潰瘍や壊疽につながる場合がある
大血管合併症
動脈硬化が進行すると、心筋梗塞、狭心症、脳梗塞、末梢動脈疾患などのリスクが高まります。足の動脈の血流が悪くなると、歩いたときの痛み、冷感、傷が治りにくいなどの症状が現れ、進行すると足の潰瘍や壊疽に至ることがあります。
そのほかの慢性合併症
糖尿病と歯周病は、互いに影響を与える関係にあるといわれています。糖尿病があると歯周病が発症・進行しやすくなり、重い歯周病は血糖管理を悪化させる可能性があります。そのほか、脂肪肝、骨折、認知機能低下などとの関連も指摘されています。
また、高血糖の状態が続くと免疫力が低下するため、感染症にかかりやすくなったり、重症化しやすくなったりする可能性があります。
主な急性合併症
感染症、脱水、治療の中断、清涼飲料水の多量摂取などをきっかけに、著しい高血糖と脱水を起こすことがあります。代表的な急性合併症には、高浸透圧高血糖状態と糖尿病性ケトアシドーシスがあります。強い口渇、嘔吐、腹痛、呼吸の異常、意識がもうろうとするなどの症状がある場合は、命に関わることがあるため、速やかに医療機関を受診する必要があります2)。
検査・診断
糖尿病の診断では、主に血液検査で血糖値とHbA1c(ヘモグロビン・エーワンシー)を測定します。1回の検査だけで確定できない場合は、別の日に再検査を行い、症状や過去の検査結果なども含めて総合的に判断します。診断後には、病歴や検査結果から1型糖尿病や、薬剤・膵臓の病気などによる糖尿病でないかも確認します。
検査で測定する数値
診断には、採血した時点の血糖値と、過去1~2か月程度の平均的な血糖状態を反映するHbA1cを用います。以下のいずれかを満たす場合を“糖尿病型”と判定します3)。
- 空腹時血糖値(通常、10時間以上絶食した状態で測定)……126mg/dL以上
- 75g経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)2時間値……200mg/dL以上
- 随時血糖値(食事の時間に関係なく測定した血糖値)……200mg/dL以上
- HbA1c……6.5%以上
確定診断までのプロセス
原則として、別の日に行った検査で糖尿病型が2回確認されると糖尿病と診断されます。このうち少なくとも1回HbA1cではなく血糖値が糖尿病型であることが必要です。HbA1cだけが2回とも6.5%以上であっても、それだけでは確定診断にはならず、血糖値を含めて再評価します3)。ただし、以下のいずれかに該当する場合は、1回の検査でも糖尿病と診断できます。
- 同じ採血で、血糖値とHbA1cの両方が糖尿病型である場合
- 血糖値が糖尿病型で、かつ喉の渇きや多尿などの典型的な症状がある場合
- 血糖値が糖尿病型で、確実な糖尿病網膜症が認められる場合
過去に糖尿病と診断されたことがある場合は、現在の血糖値が診断基準未満であっても、糖尿病として継続的な評価や治療が必要です。
治療
2型糖尿病の治療の基本は、食事療法、運動療法、薬物療法を、患者さんの状態に合わせて組み合わせて行います。治療目標は年齢、糖尿病の罹病期間、合併症、低血糖の危険性、生活状況などを考慮して個別に設定します。治療は長期にわたることが多いため、自己判断で中断せず、医療者と相談しながら続けることが重要です。
治療目標
血糖管理の指標として、患者さんごとにHbA1cの目標値を設定します。合併症予防のための一般的な目標は7.0%未満ですが、低血糖などの副作用なく達成できる場合には6.0%未満を目指すことがあります。一方、治療の強化が難しい場合には8.0%未満を目標とするなど、年齢、認知機能、日常生活動作、合併症、低血糖の危険性などに応じて調整します。また、血糖値だけでなく、体重、血圧、脂質、禁煙なども含めた総合的な管理が重要です4)。
65歳以上の高齢者では、低血糖を避けることに加え、肥満だけでなく低栄養、筋肉量の低下(サルコペニア)、フレイルにも注意し、体格や活動量、健康状態に応じて食事量や体重の目標を個別に設定します5)。
食事療法
食事療法では、年齢、体格、活動量、合併症などに合わせて、必要なエネルギー量と栄養バランスを整えます。特定の食品を一律に禁止するのではなく、主食・主菜・副菜を組み合わせ、食物繊維を十分に取り、過食や夜の遅い食事を避けることが大切です。無理なく続けられる方法を、医師や管理栄養士と相談しましょう。
運動療法
運動療法は、血糖値の改善、インスリン抵抗性の改善、体力や筋力の維持などの効果があります。ウォーキングなどの有酸素運動と、週2~3回程度の筋力トレーニングを組み合わせ、座っている時間を減らすことが推奨されます。ただし、心臓病、腎臓病、網膜症、足の病変などがある場合や、血糖値が著しく高い場合には運動を制限することがあるため、開始前に医師へ相談してください6)。
薬物療法
生活習慣の改善だけで目標を達成できない場合や、診断時から血糖値が高い場合には、薬物療法を行います。治療開始の時期は一律ではなく、高血糖の程度や症状、年齢、肥満、腎機能、心不全・動脈硬化疾患などの併存疾患を考慮して決めます。薬には経口血糖降下薬、GLP-1受容体作動薬・GIP/GLP-1受容体作動薬、インスリン製剤などがあります7)8)。
経口血糖降下薬(飲み薬)
飲み薬には、肝臓からのブドウ糖放出を抑えるビグアナイド薬、インスリン分泌を促すSU薬や速攻型インスリン分泌促進薬、インクレチンの作用を高めるDPP-4阻害薬、尿中へのブドウ糖排泄を増やすSGLT2阻害薬、糖の吸収を遅らせるα-グルコシダーゼ阻害薬、インスリン抵抗性を改善するチアゾリジン薬、インスリン分泌促進とインスリン抵抗性の改善の2つの作用を有するイメグリミン薬などがあります9)。
薬の選択では、血糖を下げるだけでなく、低血糖の危険性、体重への影響、腎機能、心不全や動脈硬化性疾患の有無、副作用、服薬回数、費用なども考慮します。1種類から開始する場合もあれば、血糖値が高い場合には早期から複数の薬を併用したり、インスリン製剤を使用したりすることもあります。治療効果と副作用を確認しながら、薬の追加、変更、減量を行います7)8)。
GLP-1受容体作動薬(飲み薬、注射薬)およびGIP/GLP-1受容体作動薬(注射薬)
GLP-1受容体作動薬とGIP/GLP-1受容体作動薬は、血糖値が高いときにインスリン分泌を促し、グルカゴン分泌や食欲を抑えるなどの作用によって血糖値を改善します。体重減少も期待できますが、吐き気、嘔吐、下痢、便秘などの消化器症状が起こることがあります。GLP-1受容体作動薬には飲み薬と注射薬があり、GIP/GLP-1受容体作動薬は注射薬です9)。
インスリン製剤(注射薬)
インスリン製剤は、インスリンそのものを補う注射薬です。著しい高血糖や高血糖による症状がある場合、妊娠中、重い感染症や手術の前後、ほかの薬で十分な効果が得られない場合などに使用します。作用する速さや持続時間の異なる製剤があり、患者さんの血糖変動や生活に合わせて、1日1回から複数回まで投与方法を調整します。超速効型、速効型、中間型、持効型の4つに大きく分類されますが、作用時間の異なる薬を混合したインスリン製剤もあります10)。
予防
2型糖尿病の予防
2型糖尿病の予防と早期発見のためには、定期的な健康診断や特定健康診査(メタボ健診)を受けることが大切です。健診で血糖値が高い、肥満、高血圧、脂質異常などを指摘された場合は、早めに医療機関へ相談し、食事、運動、禁煙、適正な飲酒、十分な睡眠など生活習慣の改善に取り組みましょう。
合併症の予防
糖尿病と診断された後は、定期的に通院し、血糖値だけでなく血圧、脂質、体重、腎機能なども確認することが重要です。また、自覚症状がなくても定期的に眼科を受診し、尿検査や腎機能検査、足の観察・フットケア、歯科受診などを行うことで、合併症の早期発見と進行予防につながります11)。
治療によって血糖値や体重が改善した場合には、医師の判断で薬を減らしたり中止したりできることがあります。しかし、自己判断で減薬・休薬すると血糖値が急激に上昇する危険があります。薬の副作用や通院の負担などで治療継続が難しい場合は、薬の変更や公的制度の利用を含め、医師、薬剤師、医療ソーシャルワーカーなどに相談しましょう。
参考文献
- 日本糖尿病学会.糖尿病診療ガイドライン2024.南江堂.2024.第2章(pp.27-35),第5章(pp.85-114),第6章(pp.115-134)
- 日本糖尿病学会.糖尿病診療ガイドライン2024.南江堂.2024.第20章(pp.447-465)
- 日本糖尿病学会.糖尿病診療ガイドライン2024.南江堂.2024.第1章(pp.5-26)
- 日本糖尿病学会.糖尿病診療ガイドライン2024.南江堂.2024.第2章(pp.27-35)
- 日本糖尿病学会.糖尿病診療ガイドライン2024.南江堂.2024.第19章(pp.419-446)
- 日本糖尿病学会.糖尿病診療ガイドライン2024.南江堂.2024.運動療法関連項目
- 坊内良太郎ほか.2型糖尿病の薬物療法のアルゴリズム(第2版).糖尿病.2023.66巻.10号.pp.715-733
- 日本糖尿病学会.糖尿病診療ガイドライン2024.南江堂.2024.第5章(pp.85-114)
- 日本糖尿病学会.糖尿病診療ガイドライン2024.南江堂.2024.第5章の薬剤分類・作用に基づく(pp.85-99)
- 日本糖尿病学会.糖尿病診療ガイドライン2024.南江堂.2024.第6章(pp.115-134)
- 日本糖尿病学会.糖尿病診療ガイドライン2024.南江堂.2024.第2章(pp.27-35),第7~10章(pp.135-219)
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