ハプロ移植とは？ その特徴と白血病治療における移植の歴史
大阪暁明館病院 血液内科部長
小川 啓恭 先生
私たちの体を循環している血液は、骨髄の中で造血幹細胞から分化した赤血球や血小板、そして白血球と呼ばれるさまざまな血液細胞から構成されています。この細胞のDNAに傷がつき、異常な白血球細胞が増殖してしまうのが白血病です。白血病や悪性リンパ腫など「血液のがん」を専門とされている和歌山県立大学医学部附属病院血液内科学講座教授の園木孝志先生にお話をうかがいました。
白血病は遺伝子の異常によって起きる
造血幹細胞からの血液細胞の分化の過程において、どの段階で白血病が起こっているのかというのは、実は非常に難しい問題です。まず、造血幹細胞とはどういうものなのか、「これが造血幹細胞です」といえるものが本当にわかっているかというと、そうはいいきれないのです。
分化の過程のうち、最初の造血幹細胞にかなり近いところでDNAに傷がつき、その傷が蓄積して急性白血病になっているのだろうといわれています。ただ、急性骨髄性白血病の場合と急性リンパ性白血病の場合では、若干違うのではないかと考えられています。
しかし、これまで解明されていなかった部分についても、次世代シーケンサーを用いた網羅的な遺伝子解析によって、現在次々と明らかになりつつあります。今まで知られていなかった遺伝子異常が続々と見つかり、どのようにその遺伝子異常が蓄積されているのかということもわかり始めています。
白血病の分類の変遷
昔、白血病の患者さんを見たときに「症状の経過」でしか分類ができなかった時代には、急性か慢性かという区別しかありませんでした。その後顕微鏡で観察するようになって、骨髄性かリンパ性かというのがわかるようになった時代があります。
その後になると形態に加えて抗原によるCD分類（cluster of differentiation：抗原を整理した分類）、そしてそれが骨髄球なのか単球なのかを分ける表面形質というものがわかるようになった時代、さらに染色体で分ける時代へと進んできました。
そして今後は次世代シーケンサー（ＤＮＡの塩基配列を高速で決定できる機器）による網羅的な遺伝子解析によって、遺伝子レベルでより細かく分類するようになっていくと考えられます。その方向に進んでいくことは間違いないでしょう。
どのタイプの白血病が多い？
患者さんが多いのは急性骨髄性白血病（きゅうせいこつずいせいはっけつびょう）です。急性骨髄性白血病は、顕微鏡で見るとその形態は6〜7種類に分かれます。
急性骨髄性白血病は若い方にも起こる
急性骨髄性白血病は他のがん種（胃がん、肺がんなど発生臓器別にみたがんの種類）に比べると、若年者にも起こりえる病気だといえます。もちろん、急性骨髄性白血病も他のがん種と同様に高齢者に多く発症するのですが、若い方にも起こるというのがひとつの特徴です。
白血病と悪性リンパ腫の違いは？
大まかにいえば、骨髄の中で白血球の腫瘍細胞が多数できるのが白血病であり、リンパ腺の中で腫瘍細胞が増えるのがリンパ腫です。また、別の見方をすれば、血球前駆細胞（けっきゅうぜんくさいぼう）と呼ばれる未熟な造血細胞が腫瘍化するのが白血病であり、成熟したリンパ球が腫瘍化するのが悪性リンパ腫であるともいえます。
腫瘍細胞が増えるところ
腫瘍化するもの
白血病
骨髄
血球前駆細胞 （未熟な造血細胞）
悪性リンパ腫
リンパ腺
成熟したリンパ球
悪性リンパ腫にはさまざまな誘因があり、慢性炎症はある種の悪性リンパ腫の誘因となることがわかっています。橋本病・シェーグレン症候群・ヘリコバクター・ピロリ菌による慢性胃炎などが知られています。
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和歌山県立大学医学部附属病院 血液内科学講座 教授
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虎の門病院 血液内科 部長
うちだ なおゆき
内田 直之
先生
内科、血液内科、リウマチ膠原病科、外科、精神科、神経内科、脳神経外科、呼吸器外科、消化器外科、腎臓内科、心臓血管外科、小児科、整形外科、形成外科、皮膚科、泌尿器科、産婦人科、眼科、耳鼻咽喉科、放射線科、歯科、麻酔科、乳腺外科、呼吸器内科、循環器内科、消化器内科
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慶應義塾大学医学部 血液内科 専任講師
さくらい まさとし
櫻井 政寿
先生
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山王メディカルセンター 予防医学センター
はたけ きよひこ
畠 清彦
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白血球数が多かった
先日。学校で健康診断があり、その結果が届いたのですが、白血球数と赤血球数が高く、特に白血球数が高かったので再検査にひっかかりました。そこで、白血球数について調べると白血病というのが出てきてとても不安になりました。それに今風邪のような症状が出ています。白血病には風邪のような症状が出る時もあるらしいのですが、大丈夫でしょうか、病院には来週行きます、なにかアドバイスなどありませんか？
耳下腺のしこり
耳下腺にできたしこりについてです。 数週間前からずっとあります。 皮膚の表面ではなく、内側にある感じです。 皮膚科でみてもらいましたが、分からないといわれました。その後耳鼻科に行き抗生物質をもらい飲みましたが治らないです。もう一度耳鼻科に行きましたが分からないといわれました。 そのまま放置しており、先日深夜に寝汗で起きました。今まで寝汗で起きる事が無かったので驚きました。また、今までにかいたことがない汗の量でした。 しこり、寝汗の２つをネットで調べたら白血病と出てきました。 翌日、心配で内科で血液検査をしてもらいましたが、特に異常がありませんでした。 まだ、白血病の可能性はあるのでしょうか？ また、何科に行くと病名がわかるのでしょうか？ この数週間ずっとしこりがあり不安でたまらないです。
ボシュリフの内服について
風邪のような症状が続き、少し長引いたので病院で検査した結果、まさかの慢性骨髄性白血病でした。 精密検査と薬の副作用管理の為に入院をしましたが、来週退院できる予定です。今はグリベックを飲んでいます。これよりもボシュリフが効果があると聞いたのですが、どうでしょうか？
骨髄検査をしました
昨年からの不明熱（微熱で37℃～38℃）が続き、年末から血液内科に紹介され受診しています。これまでは、皮膚科、婦人科などのクリニックに行っていました。その都度、血液の細胞が大きいと言われていました。 何度か採決を繰り返し、慢性骨髄性増殖性疾患のどれかになるかと思います。とのことで、骨髄に腫瘍があるかの検査を行いましたが、種類がたくさんあるようで、曖昧にしか言われていませんが、慢性の白血病や真性多血症やその他の分類不能なものまで様々可能性が大いにありますとのことでした。本日午後、200ミリ程度はしゃっけつしてもらい、少し頭痛など楽にしてもらえるようです。症状は、胃潰瘍気味、慢性の酷い下痢、微熱、倦怠感、関節痛、出血傾向、顔が赤くなったり、全身乾燥（強度のドライアイ、舌が乾燥、膣乾燥、体、顔も乾燥）（舌も黄色になったり、口内炎が多発します）一応、専門の専門医師に診てもらっているのですが。WBC6.4 RBC4.18 Hb 16.5 HCT 46.3 MCV 110.8 MCH 39.5 MCHC 35.6 RDW 11.9 PLT 218 MPV 9.6 pDW 10.8 Neut 69.6 Eosino 2.3 Baso 0.5 Lymp 20.9 Mono 6.7 CRP 0.1 これまでは、スーパー鉄欠乏性貧血でヘモグロビン７悪い時で６になり鉄剤を２年前まで服用していたので、びっくりです。因みに、身長１５２ 体重38.5 喫煙はありません。高いところにも住んでいませんし、副流煙の環境も問題ありません。宜しくおねがいします。それからエリスロポエチンは正常で、そこは問題なく、ＪＡＫ検査は問題なかったそうです。それでも真性多血症や血液系なのでしょうか？個人的に、シェーグレン症候群だったりしてと思ってしまいますが、膠原病の抗体が陰性だったので、どの病院に行けばよいのか分からず困っています
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