統合失調症とは？－幻覚・妄想だけでなく多彩な症状をあらわす病気
国立研究開発法人 国立国際医療研究センタ...
加藤 温 先生
統合失調症という疾患をご存知でしょうか。統合失調症は妄想や幻聴などを呈する一群の疾患を示す疾患概念です。生物学的精神医学においては、統合失調症で脳に何が起こっているのか、生物学的に解明する試みが行われてきました。今回は生物学的精神医学からみる統合失調症について理化学研究所 脳神経科学研究センター精神疾患動態研究チーム・チームリーダーである加藤忠史先生にお話を伺いました。
統合失調症とは
統合失調症は、他人と自分の境界が分からなくなることによる妄想や幻聴を症状にもつ精神疾患です。妄想や幻聴を陽性症状、意欲の低下などを陰性症状といいます。統合失調症はこのような症状が現れる疾患群を大きな疾患概念として捉えたものです。
治療薬の発見とその作用メカニズムの解明から、統合失調症にはドーパミンが関係すると考えられるようになり、研究が始まりました。その後、このドーパミン仮説（ドーパミンの機能異常により統合失調症が引き起こされるという説）に基づき薬の開発も盛んに行われ、副作用を減らすことには成功しましたが、効果の面では画期的な進歩はありませんでした。また、グルタミン酸（脳に存在する主要な神経伝達物質）も統合失調症に大きく関与すると考えられ、グルタミン酸に関する薬も研究されていますが、まだ世には出てきていないという現状があります。
統合失調症を解明するための生物学的研究
統合失調症には解明されていない部分も多くありますが、解明への道を着実に歩んでいます。統合失調症というのは先述のように症候群であり、さまざまな要因から引き起こされる疾患を含む大きな疾患の概念です。これらの要因を解明し、統合失調症はどのような疾患なのかを明らかにするのが生物学的精神医学です。現在、統合失調症は、ゲノム要因、周産期障害、周産期のインフルエンザ感染などを基盤として、海馬や前頭前野などの脳構造の変化やドーパミン、グルタミン酸などの神経伝達物質の変化が生じ、発症すると考えられています。
これらの要因の解明はまだ途上であり、まだ統合失調症の原因が全て解明できたとは言えない状況ではありますが、統合失調症の解明は日進月歩です。ここでは例として抗NMDA受容体脳炎、CNV、そしてレトロトランスポゾンについてお話します。
統合失調症と抗NMDA受容体脳炎
これは、最近の生物学的精神医学における大きな話題の一つです。数十年前であれば統合失調症と診断されていた患者さんの中に、「抗NMDA受容体脳炎」が原因で統合失調症のような精神症状が出ている方がいるということがわかったのです。以前よりNMDA受容体の機能低下が統合失調症を起こすといわれてきましたが、卵巣腫瘍などに伴って、その受容体を直接攻撃する抗体ができたことによってこうした精神症状を呈するケースがあることが発見されたのです。
精神病理学の進歩により統合失調症という大きな一群が「症候群」として成り立ちましたが、そこから、抗NMDA受容体脳炎が切り出されたのです。これは、統合失調症のサブタイプの一つが同定された、という見方もできるわけです。このようにして、症候群レベルにある精神疾患のメカニズムがひとつひとつ解明する作業が行われています。
CNV（コピーナンバーバリエーション）
過去10年間で最も大きな話題となった発見の一つが、CNV（コピーナンバーバリエーション）との関連です。CNVとはゲノムの中でおよそ1000塩基対以上の領域が、多かったり少なかったりする現象です。これはDNAマイクロアレイ技術が出来たことにより、初めて調べることができるようになりました。この技術を統合失調症に適用した結果、統合失調症の１％弱に見られ、統合失調症のリスクを10倍以上に増やす大きなCNVがいくつか見つかってきました。このように、統合失調症を初めとする精神疾患の原因は、新たな技術の出現とともに、次々と解明されていくことと思います。
統合失調症とレトロトランスポゾン
ヒトゲノムプロジェクトが終了した時、人のゲノムのおよそ半分がレトロトランスポゾンなどの「跳び回る遺伝子」であるという驚くべきことがわかりました。当初は、進化のなごりだと考えられていましたが、このレトロトランスポゾンが脳の発達の途中で実際に跳ぶことが報告されたことから、このレトロトランスポゾンが統合失調症に関係しているかについての研究を行いました。統合失調症患者さんの脳を調べると、レトロトランスポゾンの量が健常な方より多いことがわかりました。さらに、統合失調症のリスクである周産期障害のモデル動物を調べたところ、レトロトランスポゾンが増えていることがわかりました。
また、統合失調症患者さんのiPS細胞から作った神経細胞でも、レトロトランスポゾンが増えていることがわかりました。さらに、次世代シーケンサーを用いた解析により、統合失調症の患者さんの脳の中では、シナプスに関わる遺伝子の部分にレトロトランスポゾンが多く入り込んでいることがわかり、レトロトランスポゾンが統合失調症の発症に関係している可能性が出てきました。
統合失調症の解明に向けて
現在、統合失調症の生物学的精神医学的研究が盛んに行われています。そして、こうした研究ではしばしば、先述したような新たな解析技術の出現がブレークスルーに繋がります。今後、現在統合失調症と大きな括りで考えられている方たちの中から、さまざまな特定の原因で起きるサブタイプを明らかにし、生物学的に診断ができる統合失調症のサブタイプを増やしていくことが重要だと思います。
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統合失調症や双極性障害などの治療の副作用にて、遅発性ジスキネジアが発症する場合があります。
「遅発性ジスキネジア」チェックリスト
選択されていない項目があります
Q1. あなたは抗精神病薬を使用したことがありますか？*抗精神病薬：主に統合失調症の治療に用いられるが、うつ病や双極性障害などほかの病気の治療のために処方されることもある。
1または2を選択した方は、下記「チェック結果を見る」へお進みください。
頭部・顔面の症状
手足の症状
首・体幹の症状
Q3. 次のうち、ご自身に当てはまるものはありますか？（複数回答可）
加藤 忠史 先生の所属医療機関
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周辺で統合失調症の実績がある医師
国立精神・神経医療研究センター 精神保健研究所 児童・予防精神医学研究部 部長
すみよし とみき
住吉 太幹
先生
内科、外科、精神科、脳神経外科、小児科、整形外科、リハビリテーション科、放射線科、歯科、麻酔科、脳神経内科、児童精神科
東京都小平市小川東町4丁目1-1
西武多摩湖線「萩山」南口 病院シャトルバス運行 徒歩7分、JR武蔵野線「新小平」病院シャトルバス運行 徒歩10分
国立精神・神経医療研究センター病院 精神リハビリテーション部長、医療連携福祉相談部長
よしむら なおき
吉村 直記
先生
内科、外科、精神科、脳神経外科、小児科、整形外科、リハビリテーション科、放射線科、歯科、麻酔科、脳神経内科、児童精神科
東京都小平市小川東町4丁目1-1
西武多摩湖線「萩山」南口 病院シャトルバス運行 徒歩7分、JR武蔵野線「新小平」病院シャトルバス運行 徒歩10分
国立研究開発法人 国立国際医療研究センター病院 精神科科長 メンタルヘルスセンター長
かとう おん
加藤 温
先生
内科、血液内科、リウマチ科、外科、心療内科、精神科、神経内科、脳神経外科、呼吸器内科、呼吸器外科、腎臓内科、心臓血管外科、小児科、小児外科、整形外科、形成外科、皮膚科、泌尿器科、産婦人科、眼科、耳鼻咽喉科、リハビリテーション科、放射線科、歯科、歯科口腔外科、麻酔科、乳腺外科、乳腺腫瘍内科、膠原病科
東京都新宿区戸山1丁目21-1
都営大江戸線「若松河田」河田口 徒歩5分、東京メトロ東西線「早稲田」2番出口 徒歩15分
慶應義塾大学医学部 ヒルズ未来予防医療・ウェルネス共同研究講座 特任教授
きしもと たいしろう
岸本 泰士郎
先生
内科、血液内科、リウマチ・膠原病内科、外科、精神科、神経内科、脳神経外科、呼吸器外科、消化器外科、腎臓内科、心臓血管外科、小児科、小児外科、整形外科、形成外科、皮膚科、泌尿器科、産科、婦人科、産婦人科、眼科、耳鼻咽喉科、リハビリテーション科、放射線科、歯科、歯科口腔外科、麻酔科、乳腺外科、呼吸器内科、循環器内科、消化器内科、内分泌内科、代謝内科、放射線診断科、放射線治療科、精神神経科、総合診療科、病理診断科
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JR中央・総武線「信濃町」 徒歩1分、都営大江戸線「国立競技場」A1出口 徒歩5分、東京メトロ丸ノ内線「四谷三丁目」1番出口 徒歩15分、東京メトロ銀座線「青山一丁目」0番出口 徒歩15分
慶應義塾大学医学部 精神・神経科学教室 准教授
たけうち ひろよし
竹内 啓善
先生
内科、血液内科、リウマチ・膠原病内科、外科、精神科、神経内科、脳神経外科、呼吸器外科、消化器外科、腎臓内科、心臓血管外科、小児科、小児外科、整形外科、形成外科、皮膚科、泌尿器科、産科、婦人科、産婦人科、眼科、耳鼻咽喉科、リハビリテーション科、放射線科、歯科、歯科口腔外科、麻酔科、乳腺外科、呼吸器内科、循環器内科、消化器内科、内分泌内科、代謝内科、放射線診断科、放射線治療科、精神神経科、総合診療科、病理診断科
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良い薬に出会わなくって困ってます。
私は30代で統合失調症を発症しましたが中々いい薬に出逢わなくて困ってます。今まで色んな薬を飲んでますが一向に良くなりません。今一番辛いのはストレスでうつ状態から抜け出せない事です。どうしたら良いでしょうか?
体に力が入ってる感じで大変です。
７月中旬くらいから体に力が入ってしまいます。 体に力が入るというのは左腕がピンとなったり、体全体が緊張状態のようになることです。 これはなぜなのでしょうか。 私は統合失調症という病気を持っており、毎日精神安定剤を飲んでいますがそのせいなのかなと思っています。 またストレス源と隣合わせで生活しているので、そのせいなのかなとも思います。 生きていて大変不便です。原因やその病気のことを教えて下さい。よろしくお願いします。
この場にいてはいけないような感覚
私はおよそ2年前から統合失調症の陰性とパニック障害を併発しています。薬物療法をしていたのですが金銭面やコロナの影響で12月から薬を飲んでいません。 ここ1ヶ月ほど前から突然夢から醒めてほしいという強い願望に襲われるようになりました。自分が思ってる訳ではなく、自分の中の別人がこの場所に居てはいけないから早く目を覚ましてと言ってきます。常に息苦しく、自分が自分で制御が効かないような感覚がとても苦しいです。これは心療内科に行くべきでしょうか。そしてこの症状は統合失調症の症状なのでしょうか。
統合失調症とSLEの精神症状について
三年前に統合失調症と診断を受け三ヶ月入院して幻聴が全くなくなりました。 投薬して安定しております。 最近、自分が統合失調症じゃなければいいという思いが強く。姉が抗核抗体陽性だということを思い出して、SLEなんじゃないかと疑いを持つようになりました。 統合失調症の薬飲んで回復したのだから統合失調症だとは思うのですが、他の病気だということはあり得ますか？
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