統合失調症とは？－幻覚・妄想だけでなく多彩な症状をあらわす病気
国立研究開発法人 国立国際医療研究センタ...
加藤 温 先生
カルボニルストレス説は、統合失調症の原因解明と新たな治療法の可能性という面で注目を集めています。分子生物学者としての研究と同時に、精神科医としても診療を行う統合失調症研究の第一人者、東京都医学総合研究所の糸川昌成先生にご自身の最新研究「カルボニルストレス」についてうかがいました。
カルボニルストレスとは
カルボニルストレスは、糖鎖が結合するという糖化現象です。同じようなものでよく知られているのはヘモグロビンA1cです。これはヘモグロビンに高血糖の状態で糖が付加されて、糖鎖が結合しているものです。
糖化現象そのものは可逆性（一定の条件のもとでその変化が元に戻ること）なのですが、糖化がいろいろな反応を経て終末糖化産物（AGEｓ）というものが発生すると、それはもう元へは戻りません。その終末糖化産物ができることをカルボニルストレスといいます。糖尿病の合併症の増悪因子や動脈硬化の要因としてもカルボニルストレスが注目されています。
カルボニルストレスの解毒酵素を欠損したある患者さんを見つけたことをきっかけに、その酵素が欠損していなくても、一般症例にもカルボニルストレスがあるということを見つけました。それは、先に述べたプロトタイプから見つかったのです。
（「統合失調症の症状をどうとらえるか―統合失調症の研究（3）」参照）
活性型ビタミンB6
カルボニルストレスはグリケーション（糖化）ですので、糖鎖がいろいろなところに結合するのだろうと考えられますが、そこから先は、今はまだ基礎研究をしている段階で分からないのです。脳の中で糖鎖がどこに結合しているのか―ドーパミンの受容体なのか、セロトニン神経なのか、それはまだ分かっていません。
ただ、そのグリケーション（糖化）が亢進した患者さんは認知機能が低下して、陰性症状（意欲の低下や感情表現が乏しくなるなど）が悪いことが多いのです。これに対しては、抗精神病薬では糖化を改善できません。
メイラード反応というものを経て糖化が起きるのですが、そのメイラード反応を特殊な活性型ビタミンで抑えることができます。あるいはこの最終糖化産物の前駆体であるカルボニル化合物を、ピリドキサミンという特殊なビタミンが捕捉して腎臓から排泄させます。そして医師主導治験でこの糖化を抑えることを、10例を対象に行ったのです。
（「統合失調症の原因究明と予防・治療法の開発プロジェクト」サイトより引用）
もちろん、従来の神経伝達物質の機能不全で統合失調症が起きるのだという仮説は間違ってはいないと思います。医師主導治験を行った際にも、被害妄想や幻聴に対しては従来の薬がないとどうにもなりませんでした。
従来の薬で改善しないような認知機能障害や陰性症状などには、活性型ビタミンB6ピリドキサミン（未承認薬であり、通常のビタミンB6ではありません）を投与することによって改善が認められました。
ですから、おそらく脳の中では神経伝達物質の機能不全と、それ以外の生化学的な変化が合わさって、その症状を起こしているのではないかというのが私の仮説です。まだしっかりと動物モデルや細胞モデルで突き止めてはいないので、あくまでも仮説の段階ですが、これが私のカルボニルストレス説です。
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統合失調症や双極性障害などの治療の副作用にて、遅発性ジスキネジアが発症する場合があります。
「遅発性ジスキネジア」チェックリスト
選択されていない項目があります
Q1. あなたは抗精神病薬を使用したことがありますか？*抗精神病薬：主に統合失調症の治療に用いられるが、うつ病や双極性障害などほかの病気の治療のために処方されることもある。
1または2を選択した方は、下記「チェック結果を見る」へお進みください。
頭部・顔面の症状
手足の症状
首・体幹の症状
Q3. 次のうち、ご自身に当てはまるものはありますか？（複数回答可）
糸川 昌成 先生の所属医療機関
実績のある医師
都道府県
市区町村
周辺で統合失調症の実績がある医師
国立精神・神経医療研究センター 精神保健研究所 児童・予防精神医学研究部 部長
すみよし とみき
住吉 太幹
先生
内科、外科、精神科、脳神経外科、小児科、整形外科、リハビリテーション科、放射線科、歯科、麻酔科、脳神経内科、児童精神科
東京都小平市小川東町4丁目1-1
西武多摩湖線「萩山」南口 病院シャトルバス運行 徒歩7分、JR武蔵野線「新小平」病院シャトルバス運行 徒歩10分
国立精神・神経医療研究センター病院 精神リハビリテーション部長、医療連携福祉相談部長
よしむら なおき
吉村 直記
先生
内科、外科、精神科、脳神経外科、小児科、整形外科、リハビリテーション科、放射線科、歯科、麻酔科、脳神経内科、児童精神科
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国立研究開発法人 国立国際医療研究センター病院 精神科科長 メンタルヘルスセンター長
かとう おん
加藤 温
先生
内科、血液内科、リウマチ科、外科、心療内科、精神科、神経内科、脳神経外科、呼吸器内科、呼吸器外科、腎臓内科、心臓血管外科、小児科、小児外科、整形外科、形成外科、皮膚科、泌尿器科、産婦人科、眼科、耳鼻咽喉科、リハビリテーション科、放射線科、歯科、歯科口腔外科、麻酔科、乳腺外科、乳腺腫瘍内科、膠原病科
東京都新宿区戸山1丁目21-1
都営大江戸線「若松河田」河田口 徒歩5分、東京メトロ東西線「早稲田」2番出口 徒歩15分
慶應義塾大学医学部 ヒルズ未来予防医療・ウェルネス共同研究講座 特任教授
きしもと たいしろう
岸本 泰士郎
先生
内科、血液内科、リウマチ・膠原病内科、外科、精神科、神経内科、脳神経外科、呼吸器外科、消化器外科、腎臓内科、心臓血管外科、小児科、小児外科、整形外科、形成外科、皮膚科、泌尿器科、産科、婦人科、産婦人科、眼科、耳鼻咽喉科、リハビリテーション科、放射線科、歯科、歯科口腔外科、麻酔科、乳腺外科、呼吸器内科、循環器内科、消化器内科、内分泌内科、代謝内科、放射線診断科、放射線治療科、精神神経科、総合診療科、病理診断科
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慶應義塾大学医学部 精神・神経科学教室 准教授
たけうち ひろよし
竹内 啓善
先生
内科、血液内科、リウマチ・膠原病内科、外科、精神科、神経内科、脳神経外科、呼吸器外科、消化器外科、腎臓内科、心臓血管外科、小児科、小児外科、整形外科、形成外科、皮膚科、泌尿器科、産科、婦人科、産婦人科、眼科、耳鼻咽喉科、リハビリテーション科、放射線科、歯科、歯科口腔外科、麻酔科、乳腺外科、呼吸器内科、循環器内科、消化器内科、内分泌内科、代謝内科、放射線診断科、放射線治療科、精神神経科、総合診療科、病理診断科
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良い薬に出会わなくって困ってます。
私は30代で統合失調症を発症しましたが中々いい薬に出逢わなくて困ってます。今まで色んな薬を飲んでますが一向に良くなりません。今一番辛いのはストレスでうつ状態から抜け出せない事です。どうしたら良いでしょうか?
体に力が入ってる感じで大変です。
７月中旬くらいから体に力が入ってしまいます。 体に力が入るというのは左腕がピンとなったり、体全体が緊張状態のようになることです。 これはなぜなのでしょうか。 私は統合失調症という病気を持っており、毎日精神安定剤を飲んでいますがそのせいなのかなと思っています。 またストレス源と隣合わせで生活しているので、そのせいなのかなとも思います。 生きていて大変不便です。原因やその病気のことを教えて下さい。よろしくお願いします。
この場にいてはいけないような感覚
私はおよそ2年前から統合失調症の陰性とパニック障害を併発しています。薬物療法をしていたのですが金銭面やコロナの影響で12月から薬を飲んでいません。 ここ1ヶ月ほど前から突然夢から醒めてほしいという強い願望に襲われるようになりました。自分が思ってる訳ではなく、自分の中の別人がこの場所に居てはいけないから早く目を覚ましてと言ってきます。常に息苦しく、自分が自分で制御が効かないような感覚がとても苦しいです。これは心療内科に行くべきでしょうか。そしてこの症状は統合失調症の症状なのでしょうか。
統合失調症とSLEの精神症状について
三年前に統合失調症と診断を受け三ヶ月入院して幻聴が全くなくなりました。 投薬して安定しております。 最近、自分が統合失調症じゃなければいいという思いが強く。姉が抗核抗体陽性だということを思い出して、SLEなんじゃないかと疑いを持つようになりました。 統合失調症の薬飲んで回復したのだから統合失調症だとは思うのですが、他の病気だということはあり得ますか？
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